脑健康与脑疾病团队

团队介绍：

团队以脑健康稳态维持机制解析、脑疾病致病机理阐释为核心，同步开展神经胚胎发育相关基础研究。团队负责人深耕脑科学与单细胞多组学研究领域，学术成果丰硕：累计发表 SCI 论文 25 篇，其中第一或通讯作者（含共同）论文 13 篇，包括《Cell》《Nature》《Science》主刊论文 5 篇，总影响因子超 400，代表性成果入选 “2023 年度中国医学重大进展”，学术创新能力突出。科研项目方面，负责人现为国家重点研发计划课题负责人、国家自然科学基金面上项目负责人，个人主持科研项目经费累计超 1000 万元。团队整合单细胞转录组学（scRNA-seq）、单细胞表观组学（scATAC-seq）、空间转录组技术（spatial transcriptome），融合计算生物学、神经生物学与人工智能大模型开展多维度数据挖掘与深度解析。依托单细胞高精度分辨率构建空间细胞图谱，明确细胞类型的分子调控网络，筛选疾病风险标志物并预测干预靶点，系统阐明脑健康稳态维持与脑疾病发生发展的核心机制。聚焦临床前驱期病理演变规律，团队致力于挖掘高特异性单细胞分子特征，开发针对脑疾病及下丘脑功能紊乱相关代谢病的细胞亚型与分子通路精准干预靶点与策略。

研究方向：

1. 脑图谱构建与解析

2. 脑发育规律与调控机制

3. 脑疾病机制与药物靶点发现

科研工作展示：

代表成果1 绘制灵长类意识产生关键脑区屏状核的细胞与联接图谱

针对大脑中神秘盲区屏状核，本研究综合运用单核RNA测序（snRNA-seq）、Stereo-seq空间转录组及全脑逆行示踪技术，成功绘制了全球首个猕猴屏状核单细胞空间转录组与全脑介观联接图谱。在单细胞分辨率下系统鉴定了该脑区的48种特异细胞类型，并首次证实屏状核是由四个功能亚区构成的全脑信息枢纽，其拥有覆盖几乎所有皮层及皮层下区域的双向连接网络，为大脑整合离散感官信息以产生统一意识体验提供了关键的物理环路证据。该成果在 2025 发表于 Cell封面 （https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(25)00273-9）

代表成果2 ：世界首个猕猴全脑皮质单细胞空间转录组图谱

联合 Stereo-seq 与 snRNA-seq 技术，在单细胞水平完成猕猴全脑皮质组织的全面空间转录组分析，系统表征兴奋性神经元、抑制性神经元及非神经细胞亚型的分子指纹与空间组织模式。该成果为脑进化、发育、衰老及疾病机制研究提供了全球首个单细胞分辨率的猕猴全脑皮质空间转录组数据资源库。该研究得到科技创新 2030 “脑科学与类脑研究” 重大项目等支持。该文章在2023年发表于Cell（linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0092867423006797）。

代表成果3：全球首个食蟹猴下丘脑单细胞空间转录组图谱

首次绘制了肥胖与糖尿病状态下灵长类下丘脑的空间分子变迁图谱，精准识别了能量代谢调控的关键靶点，采用 Stereo-seq 与 scRNA-seq 联合技术，系统解析肥胖及糖尿病病理状态下，下丘脑室旁核、漏斗核等关键核团、各类细胞及其亚群所呈现的疾病特异性与区域特异性分子应答，阐明细胞代谢、免疫应答、突触可塑性等核心通路的调控变化规律，并完成小鼠与食蟹猴的跨物种比较分析。该成果从单细胞分辨率与空间环路维度揭示代谢紊乱的中枢调控机制，为脑源性糖尿病的病理机制研究与新药治疗靶点筛选提供了关键科学依据。该文章在24年发表于Cell Metabolism (IF 30.9)

(https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(24)00003-2)