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18 2024.02

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    周非凡教授课题组揭示无创光疗增强脑膜淋巴系统功能改善衰老及阿尔茨海默病相关病理和认知

2024年2月16日,《Nature Communications》在线发表(Nat. Commun.15, 1453, 2024)海南大学生物医学工程学院周非凡教授团队论文Non-invasive modulation of meningeal lymphatics ameliorates ageing and Alzheimer's disease-associated pathology and cognition in mice。该研究利用近红外激光(808 nm)对衰老及阿尔茨海默病(Alzheimer's disease, AD)小鼠实施无接触经颅光疗,显著提升脑膜淋巴系统引流功能,最终实现小鼠的病理缓解及认知提升。

AD是一种年龄相关的神经退行性疾病,其主要病理特征为β-淀粉样蛋白(β-amyloid, Aβ)异常聚集和神经元纤维缠结,进而导致神经元功能障碍和认知能力下降,是最为常见的高致死率老年疾病之一。当前,药物治疗作为AD主流疗法,仍旧面临药效不佳、易诱发毒副作用等问题。因此,亟需开发安全有效的AD治疗新手段。

脑膜淋巴管(meningeal lymphatic vessels, mLVs)作为中枢神经系统引流的重要途径,被证实参与Aβ清除。近年来研究发现,mLVs随着年龄增长或AD进展而发生功能退化,这可能是加剧认知功能障碍和神经损伤的潜在因素。病毒载体介导的血管内皮生长因子C(vascular endothelial growth factor C, VEGF-C)治疗能够有效增强mLVs引流,进而清除中枢神经系统中的有毒分子,提高学习和记忆能力。因此,mLVs可能成为年龄相关认知障碍的治疗靶点。然而,入侵性治疗模式并不适用于长期治疗AD等慢性、进行性神经退行性疾病。开发新型无创的AD调控策略迫在眉睫。

基于mLVs分布于硬脑膜这一浅表位置,周非凡教授团队提出通过光调控mLVs功能改善神经退行性疾病的治疗策略。该研究证实了经颅光刺激通过增强脑膜淋巴内皮细胞功能提升淋巴系统引流,进而促进衰老和AD小鼠的病理缓解和认知改善,为神经退行性疾病的改善提供了一种潜在的调控策略。

该研究得到科技创新2030-“脑科学与类脑研究”重大项目(STI2030-Major Projects 2022ZD0212200)和海南省创新人才项目(KJRC2023C30)的资助。海南大学周非凡教授和骆清铭院士为论文的通讯作者,周非凡教授课题组博士生王淼为论文的第一作者,北京理工大学吴胜男教授,海南大学刘谦教授等作为共同作者参与相关工作。

论文链接:https://www.nature.com/articles/s41467-024-45656-7